烟酰胺单核苷酸 (NMN)：益处、副作用和剂量
由于现代医学的进步，世界各地的人们都活得更长了。除了死亡率降低和生存率提高之外，生育率的持续下降还导致老年人口比例上升。据世界卫生组织称，到2050年，世界老年人口预计将达到21亿，老年人口数量将增加一倍。
然而，更长的寿命并不能保证健康的生活。随着年龄的增长，我们的器官会逐渐受损并逐渐衰退，使我们容易患上疾病。这就是为什么许多科学家将注意力转向寻找减缓、预防甚至逆转衰老的方法。如果成功，所谓的抗衰老疗法可以减少与年龄相关的疾病的患病率，并帮助我们活得更长久、更健康。
目前，正在研究的最有希望的抗衰老靶点之一是一种称为烟酰胺腺嘌呤二核苷酸（NAD+）的重要分子。NAD+ 介导细胞发挥功能和生存所需能量的产生，为修复 DNA 损伤的关键酶提供能量。随着年龄的增长，这种不可或缺的分子逐渐衰退。
许多科学家推测，与年龄相关的 NAD+ 下降是衰老特征器官衰退的基础。由此可见，通过恢复 NAD+，我们的细胞变得更健康，我们的器官变得更健康，我们也变得更健康。如果这一目标能够实现，那么心血管疾病、神经退行性疾病和癌症等与年龄相关的高死亡率疾病的消失将使我们的寿命更长。
我们如何才能恢复 NAD+ 水平？由于 NAD+ 是自然产生的，因此我们的细胞拥有自行制造 NAD+ 所需的机制；他们只需要必要的生化成分。我们的细胞就像工厂装配线一样产生分子，其中每个组件都是下一个组件的前身。NAD+ 的生化前体称为烟酰胺单核苷酸 (NMN)。与 NAD+ 本身不同，NMN 可以口服摄入，因此可以以补充剂的形式服用来提高 NAD+ 水平。
NMN 的潜在好处
NMN 参与 NAD+ 的产生，为我们的细胞提供运作所需的能量。人们认为衰老过程有多种因素，细胞能量缺乏就是其中之一。DNA 损伤导致的遗传不稳定性也是这些因素之一。NAD+ 在激活维持 DNA 完整性的酶方面发挥着关键作用，从而促进遗传稳定性。鉴于其在这些细胞过程中的核心作用，用 NMN 增强 NAD+ 的潜在好处几乎扩展到所有身体系统。以下是一些较为知名的示例。
改善大脑功能
也许最具破坏性的与年龄相关的疾病之一是阿尔茨海默病，患者的记忆被剥夺。NMN 已被证明可以改善患有阿尔茨海默病的啮齿动物的认知能力，并减少阿尔茨海默病小鼠的脑斑和神经退行性变。虽然阿尔茨海默氏症是一种终末期疾病，但许多老年人还患有认知障碍——无法正确学习、记忆和思考。NMN 已在小鼠身上预防了这些与年龄相关的认知障碍。认知障碍有时与抑郁症有关，NMN 在小鼠身上也被证明可以缓解抑郁症。
由于随着年龄的增长，我们的血管会出现功能障碍，流向大脑的血液会受到损害，从而导致认知障碍。NMN 已被证明可以增加小鼠大脑的血流量并改善认知功能。当我们大脑中的血管堵塞时，我们可能会中风，从而导致我们的脑组织受损。NMN 已被证明不仅可以延缓中风发作，还可以预防中风损伤，并改善啮齿类动物中风后的认知和线粒体健康。
恢复血管健康
我们的血管将重要的营养物质输送到每个细胞。随着年龄的增长，我们的血管变得僵硬，更容易堵塞，这可能导致心脏病发作或中风。NMN 已被证明可以通过恢复小鼠血管弹性来逆转血管老化。衰老细胞（随着衰老而积累的生长停滞细胞）会导致许多器官系统（包括血管系统）的衰老。在小鼠中，NMN 可以通过减少衰老细胞来阻止血管老化，从而缓解高血压。衰老细胞导致衰老的方式之一是促进炎症，这几乎是所有与年龄相关的疾病的基础。NMN 已被证明可以通过减少小鼠 血管炎症来逆转血管功能障碍。
改善肌肉功能
我们依靠骨骼肌来获得运动、稳定性和力量。随着年龄的增长，我们的肌肉失去再生和生长的能力，导致与年龄相关的肌肉力量和大小下降，称为肌少症。除了肌肉无力之外，我们还会变得更加疲劳，体力耐力也会下降。NMN 似乎可以扭转这些状况，因为它的一种转运蛋白已被证明可以增强小鼠的力量和身体耐力。此外，NMN可以提高老年男性的肌肉力量和表现，并增强中年跑步者的氧气利用率和运动耐力。另一方面，另一种称为烟酰胺核苷(NR) 的 NAD+ 前体似乎确实可以改善肌肉功能。
促进心脏健康
我们的心脏在死亡之前可以承受一次跳动的风险，因此几乎没有人去思考为什么心脏病是世界范围内的首要死因。
随着年龄的增长，我们的心脏变得更容易出现不规律的跳动，这会产生毁灭性的后果，例如心力衰竭。NMN 已被证明可以预防小鼠心力衰竭。我们的心脏组织非常珍贵，因为它无法再生。相反，受损的组织表现为疤痕（纤维化），导致心脏功能障碍。NMN通过减少疤痕来恢复小鼠心脏功能。心脏不断地跳动，需要大量的能量。为此，它需要健康的线粒体。NMN可以改善心脏代谢并预防心力衰竭，部分原因是通过恢复线粒体活力。
我们的心脏是心血管系统的一部分，将含氧血液泵送到我们的其他器官。当心脏周围的血管堵塞时，邻近的组织就会因缺氧而受损并死亡。这称为缺血，通常会导致心脏病发作。在小鼠中，NMN可以保护心脏免受缺血性损伤。这种保护作用可以通过干细胞疗法和褪黑激素的协同作用得到改善。增强癌症抑制
辅助癌症治疗
最新、最有前途的癌症疗法之一称为免疫疗法。这些疗法利用免疫细胞来抑制肿瘤生长。免疫疗法并不完美，但在啮齿类动物中，NMN 已被证明可以增强几种不同类型的肿瘤杀伤能力，包括自然杀伤细胞疗法、CAR-T 细胞疗法和PD-1 介导的疗法。
虽然免疫疗法可能是不久的将来的一种癌症疗法，但化疗仍然广泛使用，但会带来许多有害的副作用。NMN 已被证明可以减少这些不良副作用，例如小鼠的心脏组织损伤和认知障碍。
预防肥胖和糖尿病
肥胖与多种代谢缺陷有关，包括胰岛素抵抗（由于胰岛素信号传导受损，细胞无法利用葡萄糖），这可能导致糖尿病。线粒体是将我们所吃的食物转化为能量的最终细胞目的地，这使得它们在新陈代谢和相关疾病中发挥着至关重要的作用。NMN 已被证明可以使肥胖小鼠肝脏中的 线粒体数量增加一倍，从而可以预防肥胖。用 NMN刺激脂肪分解也可以帮助肥胖者减肥。此外，NMN还能改善肥胖母亲所生小鼠的新陈代谢和健康状况。
吃得太多和肥胖会严重破坏我们的新陈代谢，并可能导致糖尿病。衰老会使这两种情况变得更糟。在小鼠中，NMN 已被证明可以逆转饮食和衰老引起的糖尿病，并预防与糖尿病相关的肾脏疾病和神经元变性，这表明 NMN 可以预防这些代谢损伤。为了支持这一点，NMN 已被证明可以改善老年女性的肌肉胰岛素敏感性。因此，虽然持续锻炼和健康饮食等生活方式调整至关重要，但 NMN 可以预防肥胖和糖尿病。
可以治疗眼睛老化和损伤
黄斑变性是一种与年龄相关的疾病，涉及使我们看得清楚的视网膜区域的退化。因此，更严重的黄斑变性可能导致失明。NMN 已被证明可以修复与小鼠黄斑变性相关的线粒体功能障碍。
随着年龄的增长，我们的眼睛会变得干燥和发炎。NMN 已被证明可以减少炎症并增加油脂分泌，治疗小鼠干眼症。NMN 还被证明可以减少眼睛受伤后的细胞死亡和伤口大小。
促进器官健康
除了减缓大脑、脉管系统、肌肉、心脏、新陈代谢和眼睛的衰老之外，NMN 还被证明可以使骨干细胞恢复活力并促进啮齿动物的骨形成。它还可以逆转肠道衰老，防止与年龄相关的肾脏恶化，并抑制啮齿动物肝纤维化的发生。因此，NMN 还可以减缓骨骼、肠道、肾脏和肝脏的衰老。
恢复生殖活力
随着年龄的增长，生育问题也会随之而来，尤其是女性。这源于卵母细胞（卵子）质量问题。NMN 已被证明可以改善与年龄相关的卵母细胞质量和数量下降，以及小鼠的雌性生育力。NMN 还可以保护猪的卵母细胞免受毒素的侵害。
增强 DNA 修复的维持
我们的 DNA 负责编码细胞的组成部分，但随着年龄的增长，损伤会不断累积。修复 DNA 损伤可以预防与年龄相关的疾病。NAD+ 为一种名为 Sirtuins 的酶提供能量——有时被认为是我们健康寿命的守护者。Sirtuins 在修复 DNA 中发挥着关键作用。
此外，每次细胞分裂时，染色体末端（端粒）的 DNA 都会变短。在某一时刻，端粒缩短开始损害我们的基因和细胞。Sirtuins 通过稳定端粒长度来减缓这一过程。
由于 Sirtuins 依赖 NAD+ 发挥作用，因此人们一直在努力通过 NAD+ 增强方法来增强 Sirtuin 活性。沿着这些思路，研究表明，给小鼠喂食 NMN 会激活去乙酰化酶。NMN 还能修复小鼠因辐射和衰老造成的 DNA 损伤。此外，在小鼠和人类中，NMN 都会增加端粒长度。
人类食用的推荐剂量
动物研究表明，增加 NAD+ 水平可以逆转各种与年龄相关的疾病，如心脏病、糖尿病和神经退行性疾病。增强该分子的活性甚至可以延长酵母、蠕虫和小鼠的寿命。NMN 在动物中增强 NAD+ 的能力及其促进健康寿命的特性使科学家相信该分子的治疗潜力。现在，科学家们正在开始临床试验，以了解 NMN 是否安全、我们应该服用多少以及它对我们的身体有何影响。
NMN安全性临床试验
一个国际研究小组在日本进行了首次NMN 人体临床研究，以调查该分子的安全性。尽管 1 期临床试验的规模较小，但研究表明，口服 NMN 剂量高达 500 毫克对人体是安全的，这暗示了一种潜在的治疗策略。结果发表在2019 年 11 月的《内分泌》杂志上。
NMN 作为膳食补充剂的安全性已在 FDA 批准的多项临床试验中得到证实。
世界卫生组织（WHO）注册的其他临床试验也在检验 NMN 的安全性和有效性。在美国，华盛顿大学医学院的研究人员正在进行一项临床试验，测试每日服用 250 毫克NMN 对心血管和代谢健康的影响。波士顿布莱根妇女医院的另一项临床研究也在测试这种补充剂对身体的影响以及是否有任何副作用。
尽管研究人员还需要进行更多的研究来确定对人体的有效剂量，但其他 NAD 增强剂的临床试验表明，每天口服 1 克补充剂可以刺激健康中老年人的 NAD+ 代谢。
科学家使用 NMN 吗？
由于临床研究仍在进行中，一些科学家对 NAD+ 的抗衰老功效充满信心，并且已经开始服用补充剂。
研究衰老的哈佛大学教授 David Sinclair 在 The Joe Rogan Experience 播客中谈到了服用 NMN 来保持健康和预防衰老。Sinclair 每天服用 1 克 NMN，以及其他补充剂，包括白藜芦醇、二甲双胍和阿司匹林。当被问及这些补充剂是否有任何缺点时，辛克莱尔说，到目前为止，除了胃部不适之外，他还没有经历过任何其他事情，对他来说，“任何事情都比即将发生的事情要好”——衰老。
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